ACCIÓN TERAPÉUTICA:
Antibiótico
MECANISMO DE ACCIÓN:
La amoxicilina es una penicilina semisintética (antibiótico betalactámico) que inhibe uno o más enzimas (a menudo denominadas proteínas de unión a penicilina, PBP) en la vía biosintética de peptidoglicano bacteriano, que es un componente estructural integral de la pared celular bacteriana.
La inhibición de la síntesis de peptidoglicano conduce al debilitamiento de la pared celular, que suele ser seguido de lisis celular y muerte.
La amoxicilina es susceptible a la degradación por beta-lactamasas producidas por bacterias resistentes y por lo tanto, el espectro de actividad de la amoxicilina sola no incluye organismos que producir estas enzimas.
El ácido clavulánico es un betalactámico estructuralmente relacionado con las penicilinas. Inactiva algunas betalactamasas de este modo previene la Inactivación de la amoxicilina. El ácido clavulánico por sí solo no ejerce un efecto antibacteriano clínicamente útil.
FARAMCOCINETICA
Absorción
La amoxicilina y el ácido clavulánico están completamente disociados en solución acuosa a pH fisiológico. Ambos componentes se absorben rápida y bien por vía oral de administración. En la administración oral, la amoxicilina y el ácido clavulánico tienen aproximadamente un 70% de biodisponibilidad. Los perfiles plasmáticos de ambos componentes son similares y el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima
(Tmax) en cada caso es de aproximadamente una hora.
Distribución
Aproximadamente el 25% del ácido clavulánico plasmático total y el 18% de la amoxicilina plasmática total se unen a proteína. El volumen aparente de distribución es de alrededor de 0,3-0,4 l/kg para la amoxicilina y alrededor de 0,2 l/kg para ácido clavulánico.
Biotransformación
La amoxicilina se excreta parcialmente en la orina como ácido peniciloico inactivo en cantidades equivalentes hasta 10 a 25% de la dosis inicial. El ácido clavulánico se metaboliza ampliamente en el hombre y se elimina en orina y heces, y como dióxido de carbono en el aire espirado.
Eliminación
La principal vía de eliminación de la amoxicilina es la vía renal, mientras que la del ácido clavulánico es tanto renales como no renales.
Amoxicilina/ácido clavulánico tiene una vida media de eliminación de aproximadamente una hora y un Aclaramiento total medio de aproximadamente 25 l/h en sujetos sanos. Aproximadamente del 60 al 70% de la amoxicilina y aproximadamente del 40 al 65% del ácido clavulánico se excretan sin cambios en orina durante las primeras 6 h después de la administración de una dosis única de Nexclav 250 mg/125 mg o 500 mg/comprimidos de 125 mg. Varios estudios han encontrado que la excreción urinaria es del 50-85% para
amoxicilina y entre 27-60% para ácido clavulánico durante un período de 24 horas. En el caso de ácido clavulánico, la mayor cantidad de fármaco se excreta durante las primeras 2 horas después de la administración.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
Tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños
Sinusitis bacteriana aguda (diagnosticada adecuadamente)
Otitis media aguda
Exacerbaciones agudas de bronquitis crónica (diagnosticadas adecuadamente)
Neumonía adquirida en la comunidad
Cistitis
Pielonefritis
Infecciones de la piel y tejidos blandos, en particular celulitis, mordeduras de animales, abscesos dentales graves con predominio de celulitis.
Infecciones de huesos y articulaciones, en particular osteomielitis.
CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a cualquier ingrediente del producto. Hipersensibilidad grave (anafilaxia) a otros agentes beta- lactámicos (por ejemplo, a cefalosporina, carbapenem o monobactam). Pacientes con antecedentes de ictericia o insuficiencia hepática debida a amoxicilina/ácido clavulánico.
USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Debe evitarse el uso de NEXCLAV durante el embarazo, salvo que el médico lo considere esencial. NEXCLAV se excretan en la leche materna (no se conocen los efectos del ácido clavulánico en lactantes). Por tanto, podrían producirse diarrea e infección fúngica de las mucosas en el lactante y la lactancia debería ser interrumpida. Amoxicilina/ácido clavulánico sólo debe usarse mientras se esté dando de lactar tras la evaluación del riesgo/beneficio por parte del médico.
DOSIS Y MODO DE EMPLEO
Vía de administración: Oral
Adultos y niños > 40 kg
° Dosis estándar: (para todas las indicaciones) 875 mg/125 mg administrado dos veces al día;
° Dosis superior – (especialmente para infecciones tales como otitis media, sinusitis, infecciones del tracto respiratorio inferior e infecciones del tracto urinario): 875 mg/125 mg administrado tres veces al día. Niños <40 kg
° Dosis recomendada: 20 mg / 5 mg / kg de peso / día a 60 mg / 15 mg / kg de peso / día administrados en tres dosis divididas. Niños que pesen menos de 25 kg no deben ser tratados con NEXCLAV
PRECAUCIONES
Antes de la administración de Amoxicilina/ácido clavulánico, debe revisarse la existencia previa de reacciones de hipersensibilidad a penicilinas, cefalosporinas y otros agentes beta-lactámicos. En pacientes con insuficiencia renal se ajustará la pauta posológica en base al grado de insuficiencia. Amoxicilina/ácido clavulánico debe usarse con precaución en pacientes con evidencia de insuficiencia hepática.
ADVERTENCIAS
Si ocurriera una reacción alérgica se debe suprimir el tratamiento con amoxicilina/ácido clavulánico y utilizar una terapia alternativa. Esta formulación no debe usarse para S. pneumoniae resistente a penicilina. Pueden aparecer convulsiones en pacientes con la función renal alterada o en aquellos que reciben dosis altas. Se debe evitar usar amoxicilina/ácido clavulánico en caso de sospecha de mononucleosis infecciosa ya que la aparición de erupción morbiliforme se ha asociado con esta afección tras el uso de amoxicilina. La aparición al inicio del tratamiento de un eritema febril generalizado asociado a pústula puede ser un síntoma de pustulosis exantemática aguda generalizada (PEAG). Esta reacción requiere la interrupción del tratamiento. Se ha notificado colitis asociada al uso de antibióticos, en tal caso interrumpir inmediatamente el tratamiento. Se aconseja que en tratamientos prolongados se haga una evaluación periódica de las funciones orgánicas, incluyendo la renal, hepática y hematopoyética
EFECTOS SECUNDARIOS: RAM notificadas con más frecuencia son diarrea, náuseas, vómitos y aftas (Cándida – infección por hongos en la vagina, boca o mucosas). Reacciones alérgicas; erupción cutánea inflamación de los vasos sanguíneos (vasculitis) que puede aparecer como puntos rojos o morados en la piel. Hinchazón, a veces de la cara o garganta (angioedema), que causa dificultad para respirar.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Las penicilinas pueden reducir la excreción de metotrexato causando un aumento potencial de su toxicidad. El uso concomitante con Probenecid disminuye la secreción tubular renal de amoxicilina. En la literatura hay casos de aumento del Ratio Internacional Normalizado (INR) en pacientes en tratamiento con warfarina o acenocumarol y a los que se prescribe amoxicilina. Si es necesaria la co-administración se deben controlar el tiempo de protrombina o el INR tras la administración y tras la retirada de amoxicilina.
SOBREDOSIS
Pueden observarse síntomas gastrointestinales y trastornos en el equilibrio de fluidos y electrolitos. Se ha observado cristaluria debido a la amoxicilina que en algunos casos ha provocado fallo renal. Pueden aparecer convulsiones en pacientes con la función renal alterada o en aquellos que reciben dosis altas. Se ha notificado casos en los que la amoxicilina ha precipitado en pacientes con catéteres en la vejiga, especialmente tras la administración intravenosa de altas dosis.
